«La reproducción fiel de un órgano abre la puerta a muchas aplicaciones, como entender el desarrollo de los órganos y las enfermedades que les afectan, evaluar nuevos tratamientos y fármacos, mejorar el trasplante de células e incluso órganos, o personalizar la atención». Las promesas de los organoides son numerosas, como menciona Bernard Baertschi, filósofo y miembro del Comité de Ética del INSERM, en la Biomedicine Letter [1] que la Agencia homónima dedicó a este tema [2]. También lo son los riesgos.
¿Cómo se definen los organoides?
Marine Jeantet, directora general de la Agencia Francesa de Biomedicina (ABM), define los organoides como “estructuras tridimensionales [3], cultivadas en un entorno adecuado a partir de células madre pluripotentes inducidas (iPS) o células madre embrionarias humanas (hESCs), que son capaces de diferenciarse y autoorganizarse para formar verdaderos órganos pequeños.»
Estos “pequeños órganos reales” que podrían reducir el uso de la experimentación con animales, o incluso liberarse de ella, en particular para probar la eficacia de nuevas moléculas, son objeto de mucha atención.
Investigaciones prometedoras…
De hecho, las investigaciones sobre los organoides, o quienes los implementan, son siempre más numerosas. Los organoides de casi todas las partes del cuerpo humano han sido creados de esta manera.
Recientemente, los científicos han logrado crear organoides a partir de células presentes en el líquido amniótico. El estudio de estos organoides podría ayudar “a controlar y tratar las enfermedades congénitas antes del nacimiento y a desarrollar terapias personalizadas para el bebé en el útero“.
Otros investigadores han utilizado células madre sanguíneas de niños pequeños con autismo idiopático, es decir, para los que no se ha detectado una causa genética, para producir organoides en la corteza cerebral.
Su objetivo: desarrollar una terapia que pudiera mejorar el “funcionamiento intelectual y social” de las personas con autismo.
… Otros que plantean preocupaciones
El estudio del cerebro y su desarrollo es todavía muy limitado, ya que solo se puede hacer en tejido post-mortem. Para superar estas limitaciones, se consideran los organoides cerebrales, también conocidos como cerebroides. Sin embargo, su desarrollo no está exento de cuestionamientos.
En 2021, un equipo internacional informó de que había desarrollado “cerebroides con embriones oculares“. Menos de 18 meses después, un organoide cerebral humano implantado en un ratón “reaccionó a un estímulo luminoso“.
Y, hace unos días, científicos de la Universidad Johns Hopkins en Maryland anunciaron que habían creado organoides cerebrales humanos “que contienen el 80% de los tipos de células de un cerebro fetal de 40 días“. Lo lograron “fusionando” diferentes organoides [4].
“Estamos llegando a un punto en el que nos estamos acercando al cerebro fetal“, dice la investigadora Annie Kathuria, que cita el estudio de patologías como el autismo y la esquizofrenia -“difícil de lograr en animales“- para justificar la fabricación de estos “minicerebros”.
Hibridación con animales…
Dado que el cerebro se considera la fuente de la conciencia, existe el riesgo de que los organoides cerebrales desarrollen conciencia. Esto es lo que temen algunos investigadores.
«La preocupación no es tanto el riesgo de una humanización biológica del animal, que puede ocurrir con cualquier organoide, según Tsutomu Sawai, investigador de la Universidad de Kioto, sino el de una humanización moral, que es específica del cerebro. Las quimeras animal-humanas [5] así creadas podrían desarrollar “capacidades aumentadas“, o incluso “rasgos humanizados“, advierte.
Sin embargo, estas advertencias no parecen detener a los investigadores que, en particular, han implantado recientemente otros organoides del cerebro humano en ratas para evaluar un tratamiento para el síndrome de Timothy.
… a la máquina
Algunos investigadores también han comenzado recientemente “a acoplar cerebroides con microprocesadores y a juntar varios cerebroides en ensamblajes, dando como resultado entidades cada vez más complejas y cada vez menos pequeñas, en resumen, que se acercan gradualmente a un cerebro“, dice Bernard Baertschi.
Los científicos han desarrollado un “ordenador híbrido compuesto de electrónica y tejidos similares a los del cerebro humano“, al que han llamado “Brainoware“. La startup suiza FinalSpark está comercializando ahora el acceso a los bioordenadores, que utilizan hasta cuatro organoides cerebrales humanos vivos conectados a chips de silicio.).
Estos organoides “¿podrán algún día saber que son ‘sólo’ construcciones celulares?”, se pregunta Bernard Baertschi. El malestar es palpable.
Múltiples cuestiones éticas
Las cuestiones éticas no se limitan a los organoides cerebrales.
La ABM insiste en particular en la cuestión del consentimiento de los donantes. ¿Se debería considerar una forma específica de consentimiento para el uso de células madre para tales proyectos? Sobre todo porque pueden convertirse en una fuente de beneficios.
“¿Cuál sería el papel del donante en esta comercialización? ¿Deberían regularse las ganancias generadas por las donaciones gratuitas? —pregunta la agencia. Sin embargo, parece estar principalmente preocupada por no “ralentizar la investigación o asustar a la población de donantes ».
Al trazar un paralelismo entre las células madre pluripotentes inducidas y las células madre embrionarias humanas, Marine Jeantet oscurece un tema esencial. La fabricación de estos organoides puede llevar a la destrucción de embriones humanos, como consecuencia de la “eliminación” de las hESCs que los componen.
¿Regulación antes de la transgresión?
Esta extensa investigación se está llevando a cabo, por el momento, al margen de regulaciones específicas. Así, en Francia, “los cerebroides se consideran legalmente cultivos de células madre humanas“, dice la ABM.
Para compensar esta deficiencia, el proyecto europeo Hybrida [6], financiado por el programa Horizonte 2020 [7], tiene como objetivo desarrollar un “marco regulatorio integral” para la investigación sobre organoides. Su objetivo es establecer “directrices operativas y un código de conducta para los investigadores“. “Un tema delicado“, los cerebroides, son “específicamente atacados“.
Si bien, según la ABM, se destacan las investigaciones sobre los cerebroides, ¿puede esto ser suficiente para tranquilizar?
¿Acaso el “progreso” no tiene siempre la última palabra sobre el principio de precaución? Cuando se trata de bioética, por lo general es solo cuestión de tiempo. Y siempre en detrimento del embrión humano y en el respeto de la dignidad del ser humano.
[1] Las Cartas de Biomedicina de la Agencia de Biomedicina se presentan como un “reloj estratégico de salud“, un boletín periódico producido por la Unidad de Investigación Europa, Internacional y de Seguimiento de la Dirección General Médica y Científica de la ABM.
[2] ABM, Cerebroides: miniestructuras que cuestionan. Julio 2024
[3] El objetivo del cultivo celular tridimensional es permitir que las células interactúen entre sí.
[4] New Scientist, Los minicerebros se han fusionado para parecerse al de un feto de 40 días, Michael Le Page (21/02/2025)
[5] La creación de quimeras de embriones animales-embriones humanos fue autorizada por la ley de bioética de 2021 (ver [Infografía]: qué contiene la ley de bioética de 2021))
[6] CORDIS, Garantizar la ética y la integridad de la investigación con organoides (20.5.2024)
[7] Programa de Investigación e Innovación de la Unión Europea.
Publicada en Genethique | 24 de febrero de 2025 | Organoïdes : voie prometteuse pour la recherche ou précipice éthique?
